Траклир
Синонимы (аналоги, заменители)
Показания к применению
Легочная артериальная гипертензия, в т.ч. первичная и вторичная на фоне склеродермии.
Способ применения и дозы
Внутрь, утром и вечером, независимо от приема пищи. Начальная доза - 62.5 мг 2 раза в день в течение 4 нед, затем дозу повышают до поддерживающей - 125 мг 2 раза в день. В случае принятия решения об отмене препарата, дозу отменяют постепенно с применением альтернативной терапии. Во избежание ухудшения клинического состояния из-за возможного синдрома «отмены», необходимо постепенно снижать дозу, уменьшая её на половину в течение 3-7 дней, под наблюдением врача. Детям с массой тела 10-20 кг начальная доза - 31.25 мг 1 раз в день в течение 4 нед, поддерживающая - 31.25 мг 2 раза в день; 20-40 кг - начальная доза - 31.25 мг 2 раза в день, поддерживающая - 62.5 мг 2 раза в день; свыше 40 кг - начальная доза 62.5 мг 2 раза в день, поддерживающая -125 мг 2 раза в день. Опыт применения у пациентов с низкой массой тела (менее 40 кг) ограничен.
Противопоказания
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести, исходное повышение активности ACT и/или АЛТ более чем в 3 раза, одновременный прием циклосерина А, женщины репродуктивного возраста (не пользующиеся надежными методами контрацепции в период лечения), беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
Побочные действия
Со стороны ССС: периферические отеки, выраженная вазодилатация (бессимптомное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), сердцебиение. Со стороны нервной системы: головная боль, усталость. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, нарушение функции печени, гастроэзофагальный рефлюкс, кровотечения из прямой кишки. Со стороны органов кроветворения: анемия. Со стороны органов дыхания: назофарингит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей. Аллергические реакции: кожный зуд. Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» ферментов (в первые 16 нед терапии, бессимптомное, возвращается к исходной в течение от нескольких дней до 9 нед спонтанно или после снижения дозы или отмены препарата), снижение Нb.
Передозировка
Симптомы: головная боль (незначительно выраженная или умеренная), выраженное снижение АД. Лечение: симптоматическое.
Фармакологическая группа
Периферические вазодилататоры
Фармакологическое действие
Неселективный антагонист эндотелиновых рецепторов типа ЕТА и ЕТВ. Эндотелии 1 (ЕТ1) - мощный вазоконстриктор, при связывании с рецепторами ЕТА и ЕТВ, расположенными в эндотелии и клетках гладкой мускулатуры сосудов, индуцирует фиброз, клеточную пролиферацию, гипертрофию и ремоделирование миокарда, проявляет провоспалительную активность. Бозентан конкурентно блокирует рецепторы ЕТ1 и не связывается с др. рецепторами, снижает сопротивление системных и лёгочных сосудов, что приводит к повышению объема сердечного выброса без увеличения ЧСС. Метаболизируется в печени, выводится в основном с желчью.
Состав
Бозентан.
Взаимодействие
Бозентан - индуктор изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A4, предположительно также индуцирует CYP2C19, т.о. концентрации веществ в плазме крови, метаболизируемых этими изоферментами, будут снижаться при одновременном приеме (необходима коррекция дозы). Одновременный прием с мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, интраконазол и ритонавир), а также ингибиторами CYP2C9 (в т.ч. вориконазол) не рекомендуется. Возможно снижение эффекта пероральных контрацептивов при одновременном применении т.к. эстрогены и прогестерон частично метаболизируются CYP 450, поэтому женщины детородного возраста должны пользоваться дополнительными или альтернативными методами надежной контрацепции во время приема препарата. Глибенкламид - риск повышения активности «печеночных» аминотрансфераз; одновременный прием не рекомендуется. Флуконазол значительно повышает концентрацию бозентана в плазме крови; одновременный прием не рекомендуется. Одновременное применение бозентана и варфарина не приводит к клинически значимым изменениям международного нормализованного отношения (MHO); коррекции дозы варфарина или аналогичных пероральных антикоагулянтов в начале терапии бозентаном не требуется, однако рекомендуется более интенсивный контроль MHO в начале применения и на этапе повышения дозы бозентана. Рекомендуется контроль концентрации холестерина с последующей коррекцией дозы. Одновременное применение бозентана в дозе 62.5 мг препарата 2 раза в день в течение 6 дней и кетоконазола повышает концентрацию бозентана в 2 раза, однако коррекции дозы бозентана не требуется. При использовании комбинированной терапии в сочетании с ингибитором CYP2C9, у больных с нарушением метаболизма CYP3A4 возрастает риск значительного повышения концентрации бозентана в плазме крови, что может приводить к развитию потенциально серьёзных побочных эффектов.Одновременное применение дигоксина и бозентана в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней снижает AUC, Сmах и Cmin дигоксина на 12.9 и 23% соответственно, что не является клинически значимым.
Особые указания
Контроль активности «печеночных» ферментов необходимо провести до начала терапии и ежемесячно в процессе лечения, а также через 2 нед. после каждого увеличения дозы. Если активность АЛТ/АСТ повышается, необходимо подтвердить эти результаты повторным исследованием; при подтверждении суточную дозу снижают (контролируя активность ферментов каждые 2 нед.) или прекращают терапию с последующим контролем активности ферментов, если активность ферментов повышается в 3-5 раз; в случае превышения в 5-8 раз - отменяют препарат. В случае, если активность аминотрансфераз вернулась к показателям до начала терапии, необходимо оценить возможность продолжения или возобновления лечения препаратом. При повышении активности аминотрансфераз в 9 и более раз лечение следует прекратить и возобновление лечения исключается. При ассоциированных клинических симптомах поражения печени (тошнота, рвота, повышение температуры тела, боли в животе, желтуха, чрезмерная усталость, апатия, гриппоподобные симптомы, в т.ч. артралгия, миалгия, лихорадка) лечение следует прекратить. Возобновление терапии бозентаном возможно лишь в том случае, если ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск, и если активность печеночных ферментов не превышает показателей до начала лечения. Рекомендуется консультация гепатолога. Необходим контроль активности аминотрансфераз через 3 дня и 2 нед. после возобновления терапии, а затем согласно приведенным выше рекомендациям. Рекомендуется определять Нb до начала терапии, ежемесячно в течение первых 4 мес., затем каждые 3 мес. Женщинам детородного возраста бозентан можно применять лишь только в том случае использования надежных методов контрацепции и отрицательного теста на беременность, который рекомендуется проводить ежемесячно в процессе лечения. Рекомендуется проводить наблюдение за больными с признаками задержки жидкости, особенно в случае сопутствующей систолической дисфункции ЛЖ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре в сухом месте.
Порядок отпуска препарата Траклир
По рецепту врача
Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.