Телзир
Синонимы (аналоги, заменители)
Показания к применению
ВИЧ в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС.
Способ применения и дозы
Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи, суспензию - натощак. Пациентам, не получавшим терапию ингибиторами протеазы: по 1400 мг 2 раза в сутки; или 1400 мг 1 раз в сутки в комбинации с ритонавиром 200 мг 1 раз в сутки; или по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки. Пациентам, получавшим ранее терапию ингибиторами протеазы: по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки. Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС. Для пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью (5-8 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза -1200 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (9-12 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза - 900 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Противопоказания
Гиперчувствительность, одновременный прием с субстратами цитохрома CYP3A4, с ритонавиром и ЛС, метаболизм которых зависит от CYP2D6 (флекаинид, пропафенон), с рифампицином, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином, цизапридом, ловастатином, симвастатином, пимозидом, мидазоламом, триазоламом, бепридилом, с ЛС, содержащими зверобой, силденафилом, варденафилом, делавирдином, с ритонавиром у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. С осторожностью: гиперчувствительность к сульфонамидам (возможность перекрестной аллергии), одновременный прием с ритонавиром и флутиказоном, глюкокортикостероидами, метаболизирующимися CYP3A4, с аторвастатином, с ритонавиром у пациентов со лсабой или умеренной печеночной недостаточностью.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миозит; рабдомиолиз. Со стороны кожных покровов: сыпь (эритематозная или макуло-папулезная, в т.ч. с зудом); синдром Стивенса-Джонсона; Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, развитие или обострение существующего сахарного диабета. Прочие: слабость, перераспределение жира (уменьшение подкожной клетчатки на периферии и в области лица, увеличение в области живота, гипертрофия грудных желез, скопление жира в дорсоцервикальной области, во внутренних органах); усиление спонтанных кровотечений у больных гемофилией. Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ACT, КФК, липазы, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое.
Фармакологическая группа
Противовирусные-анти-ВИЧ средства
Фармакологическое действие
Противовирусное (ВИЧ) средство, ингибитор протеазы, неактивный предшественник ампренавира. Сам фосампренавир практически не обладает противовирусной активностью, а его активный метаболит ампренавир, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Всасывание быстрое через эпителий кишечника, предварительно гидролизуясь до ампренавира и органического фосфата. Пища, при приеме в таблетках не влияет на фармакокинетику. Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Выводится через кишечник (в виде метаболитов), почками (в виде метаболитов, в неизменном виде).
Состав
Фосампренавир.
Взаимодействие
Фармакокинетические взаимодействия ампренавира и фосампренавира одинаковы. Отмечается синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (диданозином, зидовудином, абакавиром) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром - аддитивное действие. Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира. При их одновременном назначении AUC ампренавира увеличивается в 2 раза, a Css - в 4-6 раз. Фосампренавир оказывает влияние на фармакокинетику ЛС, метаболизм которых связан с активностью CYP3A4: аритмии (стерфенадином, астемизолом, цизапридом и пимозидом); выраженная седация или угнетение дыхательной функции (с триазоламом и мидазоламом); спазм периферических сосудов и ишемия (с эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином). Рифампицин снижает AUC ампренавира. Эфавиренз снижает Cmax, Cmin, AUC ампренавира: эфавиренз, фосампренавир и ритонавир снижает AUC ампренавира и Cmin; повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в день поддерживает концентрацию ампренавира; эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день, фосампренавир 700 мг 2 раза в день и ритонавир 100 мг 2 раза в день - концентрация ампренавира существенно не изменялась. При одновременном применении фосампренавира и невирапина, AUC, Cmax, Cmin ампренавира снижается, при этом AUC, Сmах, Cmin невирапина увеличивается. При комбинированном назначении фосампренавира, ритонавира и невирапина влияние невирапина на фосампренавир частично компенсируется ритонавиром, что приводит к менее существенному снижению AUC и Cmin ампренавира и неизмененной Сmах. При этом AUC, Сmах, Cmin невирапина увеличиваются. AUC, Cmax, Cmin делавирдина уменьшается при одновременном назначении с ампренавиром, при этом AUC, Cmax, Cmin ампренавира увеличивается. При сочетании с ритонавиром и зидовудином, диданозином, ставудином, ламивудином, абакавиром и тенофовиром нет необходимости в коррекции режима дозирования. При взаимодействии с лопинавиром/ритонавиром Cmax, AUC и Cmin лопинавира повышается, в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир применялась с комбинацией фосампренавир/ритонавир. При этом Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижается. Сmах, AUC и Cmin лопинавира оставались без изменений по сравнению с теми же значениями после приема комбинации лопинавир/ритонавир, в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир назначалась пациентам с фосампренавиром. При одновременном применении ампренавира и индинавира в течение 2 нед, значения Cmax, AUC и Cmin увеличивается, Cmax, AUC и Cmin индинавира снижается. При одновременном применении ампренавира и саквинавира в течение 2 нед значения Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижается. При одновременном применении ампренавира и нелфинавира в течение 2 нед значения Сmах и Cmin ампренавира снижается. При одновременном назначении с эритромицином, концентрации обоих ЛС могут повышаться. Ампренавир повышает концентрацию кетоконазола и предположительно концентрацию итраконазола. Не следует применять более 200 мг в день кетоконазола и итраконазола одновременно с ампренавиром и ритонавиром без предварительной оценки соотношения польза/риск. Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Сочетанное назначение приводит к снижению показателей Cmin и AUC ампренавира. Сочетанное применение с рифабутином приводит к повышению концентрации рифабутина (AUC) и увеличению побочных эффектов связанных с рифабутином. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина возможно значительное повышение концентрации рифабутина. Одновременное применение с антацидами снижает AUC и Стах ампренавира. Концентрация ампренавира может снижаться при применении антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидина, циметидина). ЛС с узким терапевтическим диапазоном (амиодарон, хинидин, лидокаин, трициклические антидепрессанты и варфарин) требуют контроля их концентрации в плазме в связи с возможностью развития побочных эффектов при их одновременном применении с фосампренавиром. Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут снижать концентрацию ампренавира в плазме. Повышает концентрацию бензодиазепинов (алпразолам, клоразепат, диазепам и флуразепам). Повышает концентрацию и токсичность БМКК (амлодипина, дилтиазема, фелодипина, исрадипина, никардипина, нифедипина, нимодипина, нисолдипина и верапамила). Рекомендуется мониторировать концентрации этих ЛС. Дексаметазон может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию ампренавира в плазме. Повышает концентрацию, риск развития побочных эффектов (снижение АД, нарушения зрения, приапизм) силденафила и др. ингибиторов ФДЭ-5. В комбинации с ритонавиром повышает концентрацию флутиказона, что повышает риск развития системных побочных эффектов (синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников). Сходным образом взаимодействуют все ГКС, метаболизирующиеся изоферментом СУРЗА4. При одновременном применении фосампренавира и ритонавира с ловастатином или симвастатином (метаболизм связан CCYP3A4) повышается риск развития миопатий, включая рабдомиолиз. Аторвастатин метаболизируется посредством CYP3A4 в меньшей степени; рекомендуемая доза не более 20 мг в сутки. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует. Повышает концентрацию циклоспорина, ранимицина и такролимуса. Рекомендован периодический контроль терапевтических концентраций этих ЛС. Поскольку CYP3A4 участвует в метаболизме бепридила, одновременное назначение комбинации фосампренавир + ритонавир + бепридил может привести к повышению концентраций бепридила и повысить риск развития жизнеугрожающей аритмии. Снижает концентрацию метадона в плазме - риск развития абстинентного синдрома после отмены опиоидов. Необходим контроль концентрации метадона. Концентрация пароксетина может снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется коррекция дозы пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости. Может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Препараты зверобоя могут снижать концентрацию ампренавира за счет индукции микросомальных ферментов (индуцирующий эффект сохраняется на протяжении 2 нед после их отмены).
Особые указания
Перекрестная резистентность к др. ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Ампренавир не рекомендуется в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов. Не известно, предупреждают ли в период лечения антиретровирусные ЛС (включая фосампренавир+ритонавир) передачу ВИЧ через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.У пациентов, перенесших гепатит В или С, или с исходно повышенной активностью трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается; необходимо до начала и во время терапии проводить лабораторный контроль.У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается повышения концентрации ампренавира в плазме, т.к. почечный клиренс не играет существенной роли в его выведении. Гемо- или перитонеальный диализ малоэффективны для выведения ампренавира, в виду его высокой степени связывания с белками плазмы. У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на фоне антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции, обостряться оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные грибковые инфекции, пневмоцистная пневмония), чаще в первые недели или месяцы после начала терапии. При назначении пожилым пациентам учитывают возможность наличия почечной или печеночной недостаточности, заболеваний сердца, а также прием др. ЛС. Учитывая профиль безопасности, побочные реакции, которые могут развиваться на фоне приема фосампренавира в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 град. С.
Порядок отпуска препарата Телзир
По рецепту врача
Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.