Тасигна
Показания к применению
Лечение положительного по филадельфийской хромосоме хронического миелолейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.
Способ применения и дозы
Тасигну следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч), через 2 ч после еды. После применения Тасигны принимать пищу можно не ранее, чем через 1 час. Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая водой. В случае пропуска очередной дозы, не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу Тасигны. Рекомендуемая доза Тасигны составляет 400 мг 2 раза/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Противопоказания
Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют), повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применять у пациентов с удлиненным интервалом QTcF, (интервал QT, корректированный по Fridericia ) на ЭКГ (у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией, с врожденным удлинением интервала QTcF, получающих лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами, удлиняющими интервал QTcF, при применении антрациклинов в высокой суммарной дозе), с наследственной непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, при панкреатите в анамнезе (состав препарата входит лактоза), при печеночной недостаточности.
Побочные действия
Наиболее частыми негематологическими побочными эффектами, связанными с применением препарата, были сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор и диарея. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто наблюдались умеренно выраженные боли в костях, артралгия, спазм мышц и периферические отеки. Инфекционные заболевания: пневмония, инфекции мочевыводящих путей, фарингит, гастроэнтерит, сепсис, бронхит, герпетическая инфекция (простой герпес), кандидоз. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, панцитопения, тромбоцитемия, лейкоцитоз. Со стороны обмена веществ: повышение активности липазы, повышение в плазме крови активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, уровня глюкозы, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, снижение или повышение массы тела, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация, гипогликемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия, повышение в плазме крови активности тропонина, конъюгированного билирубина. У пациентов отмечалось асимптомное повышение уровня липазы в сыворотке крови. В отдельных случаях это повышение сопровождалось клиническими симптомами, такими как абдоминальная боль, или развивалось на фоне панкреатита. Со стороны эндокринной системы: гипертиреоидизм, гипотиреоидизм, тиреодит, сахарный диабет. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность, отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва и периферическая невропатия, спутанность сознания, дезориентация. Со стороны органов чувств: вертиго, внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром "сухого" глаза, отек диска зрительного нерва, диплопия, затуманивание зрения, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, снижение остроты слуха, боль в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, увеличение интервала QT на ЭКГ, приливы крови к лицу, повышение АД, сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ИБС, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертензивный криз, гематомы, инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз. Со стороны дыхательной системы: одышка в покое и при физической нагрузке, кашель, дисфония, отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плеврит, носовое кровотечение, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки, легочная гипертензия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры, диарея, рвота, боль в животе, анорексия, абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм, повышение в плазме крови активности ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, повышение в плазме крови активности ЛДГ, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, повышение или снижение аппетита, гепатит, перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гепатомегалия, желтуха, повышение в плазме крови уровня конъюгированного билирубина. Дерматологические реакции: сыпь, зуд, алопеция, экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи, эксфолиативная сыпь, экхимозы, узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в костях, спазм мышц, мышечная слабость, артрит, отеки суставов. Со стороны мочевыводящей системы: дизурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия, повышение в плазме крови уровня креатинина, мочевины, почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи. Со стороны репродуктивной системы: боль в молочной железе, эректильная дисфункция, гинекомастия. Прочие: повышенная утомляемость, астения, задержка жидкости и отеки, повышение температуры тела, ночная потливость, боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание.
Фармакологическая группа
Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинтирозинкиназы
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Bcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы.
Состав
Нилотиниба гидрохлорида моногидрат.
Взаимодействие
Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих лекарственных средств - Р-гликопротеина. На абсорбцию и последующую элиминацию Тасигны, могут повлиять препараты, действующие на CYP3A4 и/или Р-гликопротеин. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином). При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4, лечение Тасигной должно быть по возможности приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTcF. Следует также избегать одновременного применения Тасигны с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами CYP3A4. Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (в т.ч. фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) возможно снижение концентрации нилотиниба. Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6, потенциально может повышать концентрацию лекарственных средств, элиминирующихся при участии этих ферментов. Кроме того, при однократном применении Тасигны с мидазоламом отмечалось повышение концентрации мидазолама. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Тасигны с препаратами, являющимися субстратами этих ферментов и имеющими узкий терапевтический диапазон. Поскольку варфарин метаболизируется при участии CYP2C9 и CYP3A4, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина с Тасигной и рассмотреть возможность терапии другими антикоагулянтами. Следует соблюдать осторожность при применении нилотиниба вместе с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, с амиодароном, дизопирамидом, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом или метадоном). При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению плазменной концентрации препарата. При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.
Особые указания
Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ. Следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем - ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата. Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение или зрительные нарушения, а также другие нежелательные реакции, могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Порядок отпуска препарата Тасигна
По рецепту врача
Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.