Белустин
Синонимы (аналоги, заменители)
Показания к применению
Лимфогранулематоз (в комбинации с другими препаратами), миеломная болезнь, лимфосаркома, меланома, недифференцированный рак легкого, ЛОР-органов, ЖКТ, почки, молочной железы, первичные и метастатические опухоли головного мозга, остеосаркома.
Противопоказания
Повышенная чувствительность, тяжелые нарушения функции печени и почек, кахексия, выраженная миелосупрессия, беременность и лактация. Ограничения к применению: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек, легких, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.
Побочные действия
Спутанность сознания, дизартрия, астения; желудочно-кишечные кровотечения, анорексия, стоматит, тошнота, рвота, нарушение функции печени, кратковременное и обратимое повышение показателей функциональных проб печени; миелодепрессия: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, острый лейкоз, периферические отеки; кашель, одышка, инфильтрация легочной ткани, пневмосклероз; болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение функции почек, аменорея, азооспермия; алопеция, потемнение кожи, кожная сыпь, контактный дерматит, зуд, некроз околососудистого пространства, флебит, облитерация вен в месте введения; болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, гепатотоксичность, кровотечения. Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости – переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Фармакологическая группа
Цитостатики - нитрозомочевины и триазенов
Фармакологическое действие
Противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное. В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют фосфатные, аминные, гидроксильные, сульфгидрильные и карбоксильные группы в составе их молекулы; нарушает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК связано с карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. При в/в введении быстро выводится из кровотока и распределяется по тканям, проникает в клетки и субклеточные структуры. Избирательного накопления в опухолях не отмечено, хотя период полувыведения для них больше, чем в нормальных тканях. Подвергается метаболическим превращениям: вначале образуются оксиметилдиазоний и изоцианат, затем оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который либо трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в костном мозге и в клетках опухоли, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток. Так, скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в ткани опухоли. Влияние на фазы клеточного цикла прежде всего выражено в замедлении прохождения клетками фазы S, когда и происходит значительное угнетение синтеза ДНК. Удлиняется прохождение фазы G2. Особенно высокочувствительны к ломустину клетки в стационарной фазе роста, что является одним из факторов, определяющих активность при сoлидных опухолях с низким пролиферативным пулом. Быстро всасывается из ЖКТ, полностью метаболизируется в печени до образования активных метаболитов. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 1-4 часа после приема. При в/в введении период полувыведения составляет 15 минут, период полувыведения для метаболитов более длительный – 16-48 часов. Хорошо растворяется в липидах, проходит через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Основным путем элиминации является почечная экскреция, выводится с мочой в виде метаболитов, 5% – с фекалиями и 10% – с выдыхаемым воздухом.
Состав
Активное вещество - ломустин.
Взаимодействие
Совместим с другими цитостатическими препаратами, с кармустином наблюдается некоторая перекрестная резистентность. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению, тромбоцитопению).
Особые указания
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Вследствие развития кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 6 недель (время восстановления функции костного мозга). Наиболее выраженные лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются через 4-6 недель после начала лечения, сохраняются в течение 1-2 недель, восстановление происходит в течение 6-7 недель после применения препарата. Учитывая возможность позднего проявления тромбоцитопении и других признаков нарушения кроветворения, другие цитостатики следует назначать не ранее 3-6 недель с начала лечения. Тошнота и рвота развиваются через 3-6 часов после применения препарата и продолжаются менее 24 часа (необходимо назначение противорвотных средств), потеря аппетита может сохраняться в течение 2-3 дней после приема. Следует отсрочить график вакцинации больному и другим членам семьи, проживающим с ним. Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками – тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).
Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 25 °C.
Порядок отпуска препарата Белустин
По рецепту врача
Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.