Торизел
Показания к применению
Распространенный почечно-клеточный рак в качестве терапии первой линии.
Способ применения и дозы
Препарат вводят в/в капельно в дозе 25 мг в течение 30-60 мин 1 раз/нед. Примерно за 30 мин до введения каждой дозы Торизела пациентам следует назначить антигистаминный препарат. Лечение Торизелом следует продолжать до тех пор, пока подтверждается клиническая эффективность, или пока не регистрируется недопустимая токсичность. Не требуется изменения дозы препарата в зависимости от пола или возраста. У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.
Противопоказания
Возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к метаболитам темсиролимуса (в т.ч. к сиролимусу). С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Побочные действия
Наиболее серьезные реакции: аллергические/инфузионные реакции (включая представляющие угрозу для жизни и в редких случаях с летальным исходом), гипергликемия/непереносимость глюкозы, инфекции, интерстициальные заболевания легких, гиперлипидемия, внутричерепное кровоизлияние, почечная недостаточность, перфорация кишечника, осложненное заживление ран. При комбинации Торизела и интерферона альфа у некоторых больных отмечено развитие катаракты. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения. Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние. Со стороны органов чувств: извращение вкусовых ощущений, отсутствие вкусовых ощущений, конъюнктивит, нарушения слезоотделения, внутричерепное кровоизлияние. Со стороны сердечно-сосудистой системы: венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии), повышение АД, тромбофлебит, перикардиальный выпот, включая тяжелые случаи нарушения гемодинамики, требующие оперативного вмешательства. Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, пневмонит, плевральный выпот. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, мукозит, диарея, анорексия, вздутие живота, боль во рту, гингивит, перфорация кишечника. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Дерматологические реакции: сыпь (в т.ч. макуло-папулезная, пустулезная сыпь), кожный зуд, акне, нарушения состояния ногтевых пластинок, сухость кожи, эксфолиативный дерматит. Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности. Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия. Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня сывороточного креатинина, повышение активности АСТ и АЛТ. Прочие: боль в грудной клетке, периферические отеки, отек лица, повышение температуры тела, астения, присоединение вторичных бактериальных или вирусных инфекций, замедленное заживление ран.
Фармакологическая группа
Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинтирозинкиназы
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Еженедельная монотерапия темсиролимусом в дозе 25 мг существенно повышала показатель общей выживаемости у больных распространенной почечно-клеточной карциномой по сравнению с монотерапией интерфероном альфа и комбинацией темсиролимуса с интерфероном альфа. Выводится в основном с калом. Раса, пол и масса тела больного существенно не влияют на фармакокинетику темсиролимуса и сиролимуса. Возраст существенно не влияет на фармакокинетику темсиролимуса. Фармакокинетика темсиролимуса у детей не изучена.
Состав
Темсиролимус.
Взаимодействие
Следует избегать сопутствующего применения препаратов, которые потенциально индуцируют метаболизм изоферментов цитохрома CYP3А4/5, например, таких как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин и препараты зверобоя продырявленного. Лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами активности CYP3A4, например, ингибиторы протеаз (в т.ч. индинавир, пелфинавир, ритонавир), противогрибковые препараты (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (в т.ч. кларитромицин, эритромицин), блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. дилтиазем, верапамил), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (апрепитант), циметидин, флувоксамин, нефазодон и грейпфрутовый сок увеличивают концентрации сиролимуса в крови. Следует избегать сопутствующего применения препарата с препаратами, способными значительно ингибировать CYP3A4. С осторожностью следует применять препарат в сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4. При одновременном применении препарата не влияет на концентрацию дезипрамина, субстрата CYP2D6. При совместном применении препарата с препаратами, метаболизирующимися при участии CYP2D6, не ожидается значимого клинического воздействия. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, исключая 0.9% раствор натрия хлорида. Препарат содержит полисорбат 80, который в растворе повышает скорость вымывания ДЭГФ из ПВХ. Рекомендуется учитывать это при подготовке и введении препарата после восстановления и разведения препарата.
Особые указания
Лечение препаратом Торизел следует проводить под наблюдением врача-онколога. У пациентов пожилого возраста повышена вероятность развития ряда нежелательных реакций, в т.ч. отека лица и пневмонии. Т.к. темсиролимус практически не выводится почками, исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью разной степени и находящихся на гемодиализе не проводились. Во время в/в инфузии Торизела пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением. Введение Торизела необходимо приостановить у всех пациентов, у которых развиваются тяжелые инфузионные реакции. Необходима осторожность при назначении Торизела пациентам, у которых ранее наблюдалась повышенная чувствительность к сиролимусу - основному метаболиту темсиролимуса. Пациентов, особенно страдающих сахарным диабетом, следует проинформировать о возможности повышения концентрации глюкозы в крови на фоне терапии Торизелом. Пациенты должны сообщать лечащему врачу о случаях чрезмерной жажды или увеличения объема мочи или частоты мочеиспускания. Пациентам требуется клинический контроль для своевременного выявления симптомов респираторных заболеваний, в связи с тем, что на фоне терапии Торизелом были отмечены случаи развития неспецифического интерстициального пневмонита, в редких случаях приводящего к летальному исходу. До и во время применения Торизела следует измерять концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Торизел следует с осторожностью применять в периоперационном периоде. На фоне лечения Торизелом следует избегать применения живых вакцин. Торизел (смесь "концентрат-растворитель") содержит 35 об.% этанола, т.е. до 693.5 мг на дозу, что эквивалентно 17.6 мл пива или 7.3 мл вина на дозу. Это может представлять угрозу для людей, страдающих алкоголизмом. Не проводилось исследований влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2 гр. до 8 гр. С, не замораживать.
Порядок отпуска препарата Торизел
По рецепту врача
Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.