Флуороурацил
Синонимы (аналоги, заменители)
Показания к применению
Злокачественные опухоли молочной железы, желудка, поджелудочной железы, прямой кишки и других отделов толстого кишечника, рак мочевого пузыря, предстательной железы, яичника, шейки матки, печени, злокачественные опухоли головы и шеи.
Способ применения и дозы
В/в, болюсно или капельно. Режим дозирования индивидуальный, с учетом массы тела; максимальная суточная доза - 1 г. Инфузии - 15 мг/кг массы тела/сутки в 300-500 мл 5 % растворы глюкозы в течение 4 ч проводят ежедневно и прекращают с появлением первых побочных эффектов. После уменьшения их выраженности и увеличения количества лейкоцитов и тромбоцитов вводят 12 мг/кг/сут в течение 3 последовательных дней, а затем (если побочные эффекты отсутствуют) - 6 мг/кг на 5,7 и 9 дни и, наконец, - 5-10 мг/кг 1 раз в неделю. В сочетании с другими цитотоксическими препаратами или лучевой терапией вводят 5-7 мг/кг ежедневно, капельно.
Противопоказания
Повышенная чувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность и лактация.
Побочные действия
Головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, фотофобия, избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев; лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения, тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит; пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм; тошнота, рвота, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита; дерматит (зуд и кожная сыпь обычно на конечностях и менее часто на туловище), сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия, фотосенсибилизация; инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, генерализованные аллергические реакции, анафилактический шок, носовое кровотечение.
Фармакологическая группа
Антиметаболиты - аналоги пиримидина
Фармакологическое действие
Противоопухолевое (цитостатическое). Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, их действие приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК и к нарушению процессинга РНК и синтеза белка. Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки. Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени. При в/в введении период полувыведения фторурацила из плазмы составляет примерно 16 минут (в диапазоне 8-20 минут), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути и почками. Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью. Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.
Состав
Действующее вещество - фторурацил.
Взаимодействие
Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа-2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома. Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.
Особые указания
Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии, больные должны находиться в условиях стационара. Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю. После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1-1,5 месяца при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3-4 недели после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг. Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови. Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией. Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений. При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе. Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами, избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время. Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.
Условия хранения
Список А. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Порядок отпуска препарата Флуороурацил
По рецепту врача
Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.